Um medicamento para diabetes pode melhorar os sintomas da doença de Parkinson
Lixisenatide, um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA) para o tratamento de diabetes, retarda a discinesia em pacientes com doença de Parkinson inicial, de acordo com os resultados de um ensaio clínico de fase 2 publicado no New England Journal of Medicine ( NEJM) em 4 de abril de 2024.
O estudo, liderado pelo Hospital Universitário de Toulouse (França), recrutou 156 indivíduos, divididos igualmente entre um grupo de tratamento com lixisenatida e um grupo de placebo.Os pesquisadores mediram o efeito da droga usando a pontuação da Parte III da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada da Sociedade de Desordem do Movimento (MDS-UPDRS), com pontuações mais altas na escala indicando distúrbios do movimento mais graves.Os resultados mostraram que no mês 12, a pontuação do MDS-UPDRS parte III diminuiu 0,04 pontos (indicando ligeira melhora) no grupo lixisenatida e aumentou 3,04 pontos (indicando piora da doença) no grupo placebo.
Um editorial contemporâneo do NEJM observou que, superficialmente, esses dados sugerem que a lixisenatida preveniu completamente o agravamento dos sintomas da doença de Parkinson durante um período de 12 meses, mas esta pode ser uma visão excessivamente otimista.Todas as escalas MDS-UPDRS, incluindo a Parte III, são escalas compostas que consistem em muitas partes, e a melhoria em uma parte pode neutralizar a deterioração em outra.Além disso, ambos os grupos de ensaio podem ter sido beneficiados pela simples participação no ensaio clínico.No entanto, as diferenças entre os dois grupos de ensaio parecem ser reais e os resultados apoiam o efeito do lixisenatido nos sintomas da doença de Parkinson e na evolução potencial da doença.
Em termos de segurança, 46 por cento dos indivíduos tratados com lixisenatida sentiram náuseas e 13 por cento experimentaram vómitos. O editorial do NEJM sugere que a incidência de efeitos secundários pode dificultar o uso generalizado de lixisenatida no tratamento da doença de Parkinson e, portanto, uma maior exploração de a redução da dose e outros métodos de alívio seriam valiosos.
“Neste ensaio, a diferença nas pontuações do MDS-UPDRS foi estatisticamente significativa, mas pequena, após 12 meses de tratamento com lixisenatida. A importância desta descoberta não reside na magnitude da mudança, mas no que ela pressagia”.O editorial acima mencionado escreve: “A maior preocupação para a maioria dos pacientes com Parkinson não é a sua condição atual, mas o medo da progressão da doença. Se a lixisenatida melhorar as pontuações do MDS-UPDRS em no máximo 3 pontos, então o valor terapêutico do medicamento pode ser limitado ( especialmente tendo em conta os seus efeitos adversos). Por outro lado, se a eficácia do lixisenatido for cumulativa, aumentando a pontuação em mais 3 pontos por ano durante um período de 5 a 10 anos ou mais, então este poderá ser um tratamento verdadeiramente transformador. O próximo passo é obviamente realizar ensaios de maior duração."
Desenvolvido pela farmacêutica francesa Sanofi (SNY.US), o lixisenatido foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da diabetes tipo 2 em 2016, tornando-se o 5º GLP-1RA a ser comercializado globalmente. nos ensaios clínicos, não é tão eficaz na redução da glicose como os seus homólogos liraglutido e Exendina-4, e a sua entrada no mercado dos EUA ocorreu mais tarde do que a deles, tornando difícil para o produto ganhar uma posição segura.Em 2023, a lixisenatida foi retirada do mercado dos EUA.A Sanofi explica que isso se deveu a razões comerciais e não a questões de segurança ou eficácia do medicamento.
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa que ocorre principalmente em adultos de meia-idade e idosos, caracterizada principalmente por tremor de repouso, rigidez e movimentos lentos, com causa indeterminada.Atualmente, a base do tratamento para a doença de Parkinson é a terapia de reposição dopaminérgica, que funciona principalmente para melhorar os sintomas e não tem evidências convincentes de afetar a progressão da doença.
Vários estudos anteriores descobriram que os agonistas do receptor GLP-1 reduzem a inflamação cerebral.A neuroinflamação leva a uma perda progressiva de células cerebrais produtoras de dopamina, uma característica patológica central da doença de Parkinson.No entanto, apenas os agonistas dos receptores GLP-1 que têm acesso ao cérebro são eficazes na doença de Parkinson e, recentemente, a semaglutida e a liraglutida, que são bem conhecidas pelos seus efeitos na perda de peso, não demonstraram potencial para o tratamento da doença de Parkinson.
Anteriormente, um ensaio conduzido por uma equipe de pesquisadores do Instituto de Neurologia da Universidade de Londres (Reino Unido) descobriu que a exenatida, que é estruturalmente semelhante à lixisenatida, melhorou os sintomas da doença de Parkinson.Os resultados do ensaio mostraram que, às 60 semanas, os pacientes tratados com exenatida tiveram uma redução de 1 ponto nas suas pontuações MDS-UPDRS, enquanto aqueles tratados com placebo tiveram uma melhoria de 2,1 pontos.Co-desenvolvido pela Eli Lilly (LLY.US), uma importante empresa farmacêutica dos EUA, a exenatida é o primeiro agonista do receptor GLP-1 do mundo, que monopolizou o mercado durante cinco anos.
Segundo as estatísticas, pelo menos seis agonistas do receptor GLP-1 foram ou estão sendo testados quanto à sua eficácia no tratamento da doença de Parkinson.
De acordo com a Associação Mundial de Parkinson, existem atualmente 5,7 milhões de pacientes com doença de Parkinson em todo o mundo, com cerca de 2,7 milhões na China.Até 2030, a China terá metade da população mundial total com Parkinson.O mercado global de medicamentos para a doença de Parkinson terá vendas de 38,2 bilhões de RMB em 2023 e deverá atingir 61,24 bilhões de RMB em 2030, de acordo com a DIResaerch (DIResaerch).
Horário da postagem: 24 de abril de 2024
.png)
