3339-73-9 Ácido 3-ftalimidopropiônico

1.1;2.1 1. Síntese de anidrido ftálico alanina: Adicionar 100g (1,12mol) de alanina a um balão de três bocas de 1000mL, 170g (1,15mol) de anidrido ftálico, 5g de trietilamina e 650mL de tolueno foram aquecidos até a reação de refluxo, a água foi separada durante a reação, a reação foi realizada até que não houvesse queda de água, a temperatura foi reduzida para 20°C, a temperatura foi mantida por 2 horas, filtração por sucção, cozimento do bolo de filtro Seco 240,2 g de anidrido ftálico alanina, pureza de HPLC 99,1%, rendimento 97,7%.
I-16.1 Síntese de ácido 3-(1,3-dioxo-2,3-di-hidro-lH-isoindol-2-il)propanóico em um frasco de fundo redondo de 3 L e 4 bocas, purgado e mantido com uma atmosfera inerte de nitrogênio, foi colocada uma solução de ácido 3-aminopropanóico (20 g, 224,48 mmol, 1,00 equiv) e 1,3-di-hidro-2-benzofuran-l,3-diona (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 equiv) em ácido acético (1.200 mL).Isto foi seguido pela adição de acetato de potássio (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 equiv) em vários lotes a 0°C.A solução resultante foi agitada durante 3 h a 80°C em banho de óleo.A mistura resultante foi concentrada sob vácuo.A reação foi então extinta pela adição de 150 mL de água.Os sólidos foram recolhidos por filtração.Isto resultou em 40 g (81%) de ácido 3-(1,3-dioxo-2,3-di-hidro-1H-isoindol-2-il)propanoico como um sólido branco.R/.0,15 (em acetato de etila:éter de petróleo = 1: 1)
Uma mistura de β-alanina (5,0 g, 0,056 mol), anidrido ftálico (8,7 g, 0,059 mol) e DMF (20 mL) foi refluxada sob agitação durante 3 h.A mistura resultante foi resfriada até a temperatura ambiente, vertida em água gelada (~100 mL) e depois filtrada por sucção.O bolo de filtro foi lavado sequencialmente com água (15 mL x 3), álcool (3 mL x 3) e éter (10 mL x 2) e depois seco in vacuo para dar 2e (9,9 g, 80%) como um branco sólido.
137,6 Etapa 6: Uma mistura de isobenzofuran-1,3-diona (20 g, 135 mmol) e ácido 3-aminopropanóico (12 g, 135 mmol) foi agitada a 170°C durante 6 horas.Ver Figura 2. Após a conclusão da reação, a mistura foi diluída com água e extraída com DCM (100 mL x 3).As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio anidro, filtradas e concentradas sob pressão reduzida para gerar 137 g de ácido 3-(1,3-dioxoisoindolin-2-il)propanóico (20 g, 69%) como um sólido branco.
Ácido 3-ftalimidopropanóico (4) Uma mistura de anidrido ftálico (0,32 g, 2,2 mmol) e b-alanina (0,19 g, 2,2 mmol) foi aquecida num balão aberto a 150˚C durante 2 h.Após resfriamento até a temperatura ambiente, foi adicionado H2O (5 mL) e a mistura de reação foi extraída em CH2Cl2 (2 x 20 mL).A camada orgânica foi seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada para gerar um sólido branco (0,3 g) com rendimento de 62%;IV (KBr) 1711, 2954 cm-1;p.f. 140-141˚C.O produto foi utilizado na etapa seguinte sem purificação adicional.