57561-39-4 N-Boc-N-metil-aminoetanol

A uma solução de 2-(metilamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) em CH2Cl2 (20 ml) foi adicionado Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol), seguido de agitação à temperatura ambiente durante 1 hora.A solução de reação foi extraída com salmoura e CH2Cl2.A camada orgânica assim obtida foi seca sobre MgSO4 e filtrada.Em seguida, o filtrado foi concentrado in vacuo para obter o composto objeto (óleo incolor, quantitativo);1H RMN (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J = 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J = 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);espectro de massa m/e (intensidade relativa) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Exemplo 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(metilamino)etil)-1H-imidazol-4-il)tieno[3,2-b]piridin-7-iloxi)fenil)-N3 -(2-metoxifenil)malonamida (96);Etapa 1: 2-hidroxietil(metil)carbamato de terc-butila (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) A uma solução de 2-(metilamino)etanol (5,0 g, 67 mmol) em THF (50 ml) à temperatura ambiente foi adicionado Boc2O (15,7 g, 72 mmol) e a mistura de reação foi agitada à temperatura ambiente durante 4 horas.A mistura de reação foi concentrada até a secura e o composto do título 97 foi usado diretamente na etapa seguinte sem purificação adicional (11,74 g, 100% de rendimento).EM (m/z): 176,2 (M+H).
Preparação de l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ilidenemefliil)fenoxi]efliil-3-efliil-l-metilureia(Compoiotamd 161)Etapa 1: Síntese de t-butil2- hidroxietilmetilcarbamato;A uma solução de 2-(metilamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) em CH2Cl2 (20 ml) foi adicionado BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol), seguido de agitação à temperatura ambiente durante 1 hora.A solução de reação foi extraída com salmoura e CH2Cl2.A camada orgânica assim obtida foi seca sobre MgSO4 e filtrada.Em seguida, o filtrado foi concentrado in vacuo para obter o composto objeto (óleo incolor, quantitativo); 1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J = 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J = 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);espectro de massa m/e (intensidade relativa) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(metilamino)etanol (90,1 g, 1,2 mol) foi dissolvido em 1,2 L de cloreto de metileno e BoC2O (218 g, 1 mol) foi adicionado lentamente enquanto se agitava a 00°C, seguido de temperatura ambiente por 3 horas.A mistura reaccional foi lavada sequencialmente com 700 mL de uma solução aquosa de cloreto de amónio saturado e 300 mL de água.A mistura lavada foi desidratada usando sulfato de sódio anidro e concentrada sob pressão reduzida, para obter o composto (a) (175 g, 1 mol, 100%) como um óleo sem cor. TLC: Rf = 0,5 (50% EtOAc em Hex) visualizado com coloração Ce-Mo RMN de 1H (600 MHz, CDCl3) delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (s l, IH), 3,41 (s l, 2H), 3,76 (s l, 2H).
90,1 g (1,2 mol) de 2-(metilamino)etanol foram dissolvidos em 1,2 L de cloreto de metileno, 218 g (1 mol) de Boc2O foram adicionados lentamente enquanto a solução resultante foi agitada a 0C, e a solução resultante foi agitada a temperatura ambiente por 3 horas.A mistura de reação foi lavada sequencialmente com 700 mL de uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e 300 mL de água, desidratada usando sulfato de sódio anidro e depois concentrada sob pressão reduzida para obter 175 g (1 mol) de um composto de óleo acrômico protegido pelo Grupo Boc (rendimento: 100%).[0140] RMN de 1H (600 MHz, CDCl3) delta 7,84 (s largo, 2H), 7,76 (s largo, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (s largo, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0,514 mol) do composto obtido foram dissolvidos em 1,5 L de tetrahidrofurano, 88,0 g (539 mol) de N- hidroxiftalimida e 141 g (0,539 mol) de trifenilfosfina foram adicionados a ele, 106 mL (0,539 mol) de azodicarboxilato de diisopropila foram adicionados lentamente enquanto a solução resultante era agitada a 0°C, e a solução resultante foi agitada durante 3 horas enquanto sua temperatura era elevada à temperatura ambiente.Após concentração da mistura de reação sob pressão reduzida, foram adicionados 600 mL de éter isopropílico, a solução resultante foi agitada a 0°C durante 1 hora e óxido de trifenilfosfina do tipo sólido branco foi filtrado.O sólido foi lavado com 200 mL de éter isopropílico resfriado a 0°C e coletado com o primeiro filtrado, e o filtrado resultante foi concentrado sob pressão reduzida para obter 198 g de uma mistura de Composto XX e hidrazodicarboxilato de diisopropila em uma proporção de mistura de 10 a 15% (rendimento: 120%).[0142] RMN de 1H (600 MHz, CDCl3) delta 7,84 (s largo, 2H), 7,76 (s largo, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (s largo, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H)